Xreferat.com » Рефераты по медицине и здоровью » Моксифлоксацин – фторхинолон нового поколения с широким спектром активности

Моксифлоксацин – фторхинолон нового поколения с широким спектром активности

7 96,7 ** 94,5 ** Мокси> Цефур Цефур 225 250 мг 2раза всутки 10 90,7 ** 83,5 **

Мокси - моксифлоксацин, Цефур - цефуроксим аксетил,  Р - рандомизированное исследование, ДС - двойное слепое исследование. * После окончания лечения. ** Статистически значимо.

Инфекции кожи и мягких тканей

Для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей моксифлоксацин применяли по 400мг 1раз в сутки в течение 7 дней. По результатам 3 рандомизированных двойных слепых исследований, моксифлоксацин не уступал по клинической и бактериологической эффективности цефалексину и комбинации цефалексина с метронидазолом  (табл.14)  [65,66,67].

Уменьшение дозы моксифлоксацина до 200мг существенно не влияло на клиническую эффективность: 95,2% при приеме 200мг и 100% при приеме 400мг  [66].

Таблица 14. Эффективность моксифлоксацина при лечении инфекций кожи и мягких тканей

Автор [ссылка], дизайн Препараты сравнения Количество пациентов Режим дозирования Курс, дней Эффективность *, % Вывод
клини-ческая бактерио-логическая
L.Parish etal. [65], Р,ДС Мокси 180 400 мг 1 раз всутки 7 90,0 91,2 Мокси= Цефал
Цефал 171 500 мг 3раза всутки 7 90,6 91,2
LealdelRosal etal. [66], Р,ДС Мокси 21 200 мг 1 раз всутки 5-14 95,2 72,2 Мокси= Цефал
Мокси 22 400 мг 1 раз всутки 5-14 100,0 80,0
Цефал 26 500 мг 3 раза всутки 5-14 88,5 80,0
LealdelRosal etal. [67], Р,ДС Мокси 191 400 мг 1 раз всутки 5-14 92,7 89,0 Мокси= Цефал± Метро
Цефал± Метро 194 500 мг 3раза всутки  400 мг 3раза всутки 5-14 92,8 93,8

Мокси - моксифлоксацин, Цефал - цефалексин, Метро - метронидазол,  Р - рандомизированное исследование, ДС - двойное слепое исследование.

Гинекологические инфекции

Воспалительные заболевания органов малого таза вызываются разнообразными микроорганизмами. Среди них преобладают возбудители, передаваемые половым путем (N.gonorrhoeae, C.trachomatis), а также аэробы семейства Enterobacteriaceae, стрептококки и анаэробы, входящие в состав нормальной микрофлоры влагалища – Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., G.vaginalis и др. Поэтому препараты для терапии этих инфекций должны обладать высокой активностью в отношении данных микроорганизмов. Благодаря широкому спектру активности моксифлоксацина, включающему большинство возбудителей гинекологических инфекций, он может быть хорошей альтернативой традиционным 2–3-компонентным схемам лечения.

При терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин моксифлоксацин (400мг 1 раз в сутки, 14 дней) был сравним по клинической эффективности (96,6 и 98,0%) с комбинацией ципрофлоксацина (500мг однократно), доксициклина (100мг 2 раза в сутки) и метронидазола (500мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней  [68].

Бактериологическая эффективность моксифлоксацина была выше 4, чем в группе сравнения (92,5 и 88,2% соответственно).

4 Данных о статистической значимости различий нет.

Переносимость и нежелательные реакции

По данным метаанализа 26 клинических исследований, включавших 6178 пациентов, которые принимали моксифлоксацин (400мг), частота нежелательных реакций составила 26% и была сравнимой (23%) с препаратами выбора при лечении этих заболеваний  [69].

Наиболее частыми нежелательными реакциями  (табл.15) были тошнота, диарея (14%) и головокружение (3%).

Таблица 15. Частота нежелательных реакций при приеме моксифлоксацина и других препаратов  [70]

Нежелательная реакция Мокси-флоксацин –  400мг, n=4370 Все препараты сравнения, n=3415 b-Лактамы, n=1669 Макролиды, n=1166 Другие препараты сравнения *, n=580
Абс. число % Абс. число % Абс. число % Абс. число % Абс. число %
Тошнота 339 7,8 194 5,7 50 3,0 59 5,1 85 14,7
Диарея 258 5,9 157 4,6 73 4,4 54 4,6 30 5,2
Головная боль 87 2,0 67 2,0 22 1,3 21 1,8 24 4,1
Головокружение 127 2,9 37 1,1 15 0,9 10 0,9 12 2,1
Рвота 76 1,7 62 1,8 8 0,5 17 1,5 37 6,4
Боль в животе 86 2,0 57 1,7 18 1,1 21 1,8 18 3,1
Диспепсия 59 1,4 39 1,1 19 1,1 13 1,1 7 1,2
Изменение печеночных тестов 52 1,2 51 1,5 30 1,8 14 1,2 7 1,2
Извращение вкуса 46 1,1 85 2,5 13 0,8 65 5,6 7 1,2

* Офлоксацин, доксициклин + метронидазол.

Метаанализ 20 клинических исследований 5, включавших 4926 пациентов, показал, что при приеме моксифлоксацина (556 пациентов – по 200мг, 4370 – по 400мг) большинство нежелательных реакций были легкой или средней степени тяжести, проходили без лечения и не требовали отмены препарата. Наиболее частыми являлись тошнота (7,8%) и диарея (5,9%)  [70].

В клинических исследованиях частота нежелательных реакций при приеме моксифлоксацина была аналогична частоте при приеме препаратов сравнения – кларитромицина [ 52,  53,  56,  57] и амоксициллина  [54]. Только по данным T.Burke и соавт., при приеме моксифлоксацина частота приступов тошноты была статистически значимо выше, чем при приеме цефуроксим аксетила (11 и 4% соответственно, p=0,003)  [62]. Частота возникновения других нежелательных реакций оказалось аналогичной в группах сравнения.

5 Данных о статистической значимости различий нет.

Изменение лабораторных показателей

Метаанализ 20 клинических исследований показал, что у 1,2% пациентов, принимавших моксифлоксацин, изменялись лабораторные показатели функций печени  [70]. Сходные результаты получены в группах сравнения (1,2–1,8%).

Фототокcичность

В исследованиях invitro  [71], на животных  [71] и человеке  [72,73] моксифлоксацин не вызывал фототоксических реакций. Это особенно очевидно при сравнении моксифлоксацина с ломефлоксацином, при применении которого значительно (в 3–4 раза) повышается чувствительность кожи к световому излучению  [72]. По результатам метаанализа, у 6178 пациентов, принимавших моксифлоксацин, не отмечено реакций фототоксичности  [69].

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Как показал метаанализ, из 2650 пациентов, принимавших моксифлоксацин по 400мг, удлинение интервала QT наблюдалось у 2,8%, что сходно с препаратами сравнения (2,2%) и ниже, чем при использовании кларитромицина (3,7%)  [69]. Из более 1,2 млн человек, принимавших моксифлоксацин, только у 22 отмечены клинически значимые изменения функции сердечно-сосудистой системы, 15 из которых оценены как тяжелые  [69].

Описан также случай тахикардии (120 ударов в минуту), продолжавшийся 45 мин после приема 400мг моксифлоксацина. Повторный прием препарата не вызвал тахикардии  [74].

При сравнении действия моксифлоксацина (400мг) с плацебо у здоровых добровольцев удлинение интервала QT составило 6,9мс для препарата и 3,5мс – для плацебо  [75]. Одновременный прием моксифлоксацина и препаратов, удлиняющих интервал QT, не приводил к дополнительному его удлинению  [76].

Влияние на костно-суставную систему

По данным R.Kubin и C.Reiter, у более 1,2 млн. человек, принимавших моксифлоксацин, не выявлено случаев артритов и тендинитов. Однако считается, что необходимо продолжать наблюдения для оценки риска артротоксичности  [69].

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)

Наиболее частыми реакциями ЦНС являются головокружение (3%)  [69,70] и головная боль (2%)  [70]. Усталость и бессонница встречаются значительно реже.

Влияние на микрофлору носоглотки и кишечника

Моксифлоксацин существенно не влияет на микрофлору носоглотки и кишечника: после окончания приема препарата за короткий период ее состав нормализуется  [77,78].

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием пищи, включая молочные продукты, и кальцийсодержащих препаратов не влияет на всасывание моксифлоксацина [ 42, 43, 79]. Железосодержащие препараты, антацид «Маалокс» (алюминия гидроксид + магния гидроксид), сукральфат (1г однократно) при одновременном приеме с моксифлоксацином приводят к уменьшению его всасывания  [80,81,82]. В связи с этим моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, не следует принимать одновременно с антацидами, препаратами железа и другими лекарственными средствами, содержащими катионы алюминия, магния, цинка, а также с мультиминеральными добавками.

При необходимости приема катионсодержащих препаратов следует соблюдать 2-часовой интервал до приема моксифлоксацина и 4-часовой после приема.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме моксифлоксацина с пероральными контрацептивами (этилэстрадиол – 0,03мг и левоноргестрел – 0,15мг)  [83], ранитидином (300мг/сут  [81], дигоксином (0,25мг/сут)  [84], теофиллином (800мг/сут)  [85], варфарином (25мг/сут в течение 17 дней до приема первой дозы моксифлоксацина)  [86].

Дозы и применение

Моксифлоксацин назначается взрослым пациентам (в возрасте 18 лет и старше) по 400мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая длительность его приема при внебольничной пневмонии – 10 дней, при обострении хронического бронхита – 5, при остром синусите – 7, при инфекциях кожи и мягких тканей – 7.

Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата. Нет необходимости в коррекции дозы при назначении пациентам с легкой почечной недостаточностью – клиренс креатинина выше 30мл/(мин·1,73 м2).

Как и все другие фторхинолоны, моксифлоксацин не рекомендуется принимать детям и подросткам, беременным и женщинам, кормящим грудью.

Заключение

Моксифлоксацин – новый фторхинолон IV поколения, обладающий высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая полирезистентные пневмококки, грамотрицательные бактерии, атипичные возбудители и анаэробы. Благодаря оптимальной фармакокинетике его можно принимать 1раз в сутки. Препарат хорошо переносится больными, высокоэффективен при лечении инфекций дыхательных путей (острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекций кожи, мягких тканей, органов малого таза. Перспективно применение моксифлоксацина при интраабдоминальных инфекциях.

Отсутствие существенных различий между фармакокинетическими параметрами моксифлоксацина при внутривенном и пероральном введениях в скором будущем позволит применять его в ступенчатой терапии с ранним переходом на прием внутрь.

Фторхинолоны III–IV поколений открыли новый путь терапии инфекций дыхательный путей. Поэтому в современных руководствах по лечению внебольничной пневмонии наряду с b-лактамами и макролидами рекомендуются и новые фторхинолоны, особенно в регионах, где появились полирезистентные пневмококки  [87].

При полиэтиологичных инфекциях (в гинекологии, абдоминальной хирургии и др.) применение моксифлоксацина позволит обеспечить более удобную и безопасную монотерапию и, вероятно, сократить затраты на лечение.

Список литературы

Quintiliani R., Owens R.Jr., Grant E. Clinical role of fluoroquinolones in patients with respiratory tract infections. Infect Dis Clin Pract 1999; 8 (Suppl 1):S28-41.

Stass H., Dalhoff A., Kubitza D., Schuhly U. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of ascending single doses of moxifloxacin, a new 8-methoxyquinolone, administered to healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:2060-5.

Appelbaum P., Hunter P. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives. Int J Antimicrob Agents 2000; 16:5-15.

Ricci V., Piddock L. Characterization of the QRDR of gyrA of Bacteroides fragilis and role in fluoroquinolone resistance. Proceedings of the 38th ICAAC6; 1998 Sep 24–27; San Diego, USA. p. 121.

Hooper D. Mechanisms

Если Вам нужна помощь с академической работой (курсовая, контрольная, диплом, реферат и т.д.), обратитесь к нашим специалистам. Более 90000 специалистов готовы Вам помочь.
Бесплатные корректировки и доработки. Бесплатная оценка стоимости работы.

Поможем написать работу на аналогичную тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту
Нужна помощь в написании работы?
Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Пишем статьи РИНЦ, ВАК, Scopus. Помогаем в публикации. Правки вносим бесплатно.

Похожие рефераты: