Злоупотребления психоактивными веществами
О наличиигенетической
предрасположенности
к злоупотреблению
ПАВ (психоактивные
вещества)свидетельствуют
экспериментальные
данные. Многочисленными
исследованиями
былопоказано,
что различные
животные (мыши,
крысы, обезьяны,
мини-свиньи)
вусловиях
свободного
доступа к алкоголю
или наркотикам
разделяются
на тригруппы:
с высоким уровнем
добровольного
потребления
алкоголя или
наркотиков,низким
уровнем или
полным отказом
от добровольного
потребления
и умереннымпотреблением
ПАВ.
Путем
скрещивания
животных с
однородным
уровнем потребленияПАВ
удалось получить
чистые генетические
линии крыс и
мышей с врожденнойвысокой
или низкой
мотивацией
потребления
алкоголя и
наркотиков.
Эти фактынесомненно
доказывают
наличие генетического
контроля склонности
к потреблениюПАВ.
Анализ
и сопоставление
результатов
нейрохимическихисследований
позволяют
сделать вывод
о принципиальном
единстве
центральныхмеханизмов
зависимости
от различных
ПАВ. В связи с
этим можно
думать, чтогенетические
механизмы
предрасположенности
могут быть
также общими.
Изложенное
выше свидетельствует
о необходимости
разработкиновой
стратегии
дифференцированной
профилактики
алкоголизма
и наркомании,которая
включает общие
социально-психологические
ивоспитательно-образовательные
программы для
всего населения
и специальныепрограммы
для лиц, особенно
детей, с наследственной
предрасположенностью
к этимзаболеваниям,
которые могут
включать в себя
медико-биологические
методыкоррекции,
в том числе и
методы генной
инженерии.
Таблица
1. Скрытый период
(мс) волны Р300 у
подростков
из групп НРЗА
(низкийриск
заболевания
алкоголизмом)
и ВРЗА (высокий
риск заболевания
алкоголизмом)
Группа |
Корковые зоны |
|||||
ассоциативная |
центральная |
|||||
слева |
справа |
p |
слева |
справа |
p |
|
НРЗА | 324 ± 20 | 290 ± 10 | 300 ± 12 | 280 ± 10 | ||
ВРЗА | 350 ± 2 | 360 ± 10 |
< 0,001 |
344 ± 9 | 359 ± 12 |
< 0,01 |
26 | 70 | 44 | 79 |
Таблица 2. Амплитуда (мкв) волны Р300 у подростков из групп НРЗА и ВРЗА
Группа |
Корковые зоны |
|||||
ассоциативная |
центральная |
|||||
слева |
справа |
p |
слева |
справа |
p |
|
НРЗА | 10,1 ± 1,0 | 8,9 ± 0,4 | 11,0 ± 1,3 | 10,3 ± 0,4 | ||
ВРЗА | 8,5 ± 0,2 | 4,7 ± 0,2 |
< 0,001 |
9,0 ± 0,2 | 7,1 ± 0,1 |
< 0,01 |
1,6p | 4,2 p | 2 p | 3,3 p |
Таблица 3. Частота аллелей в гене дофаминового рецептора 4-го типа в контрольной группе, среди больныхалкоголизмом в целом и в подгруппах с различной семейной отягощенностью алкоголизмом
Группа |
Аллель (число повторов) |
|||
2R |
3R |
4R |
7R |
|
Больные алкоголизмом в целом | 0,107 | 0,036 | 0,666 | 0,191 |
Больные алкоголизмом с наследственной отягощенностью | 0,0833 | 0,021 | 0,6044 | 0,292 |
Больные алкоголизмом без наследственной отягощенности | 0,139 | 0,056 | 0,749 | 0,056 |
Контроль | 0,105 | 0,053 | 0,710 | 0,132 |
Таблица 4. Частота (%) встречаемости DAT-генотипов 9/10, 10/10, 9/9, 11/9 у больных алкоголизмом и контрольныхсубъектов
Генотипы | 9/10 | 10/10 | 9/9 | 11/9 |
Контроль (n = 106) | 24,55 | 67,9 | 6,6 | 1,0 |
Больные алкоголизмом в целом (n = 71) | 36,6 | 56,3 | 5,6 | 1,4 |
Больные алкоголизмом с семейной отягощенностью (n = 46) | 41,3 | 50,0 | 6,5 | 2,2 |
Больные алкоголизмом без семейной отягощенности (n = 25) | 28,0 | 68,0 | 4,0 | 0,0 |
Однако
для реализации
этих предложений
необходимо
иметь надежные
методы диагностики,
в первую очередь"маркеры",
для выявления
лиц с наследственной
биологической
предрасположенностью
к злоупотреблению
психоактивными
веществами,
так какналичие
наследственной
отягощенности
не означает
высокий риск
алкоголизма
и наркомании
для всех членов
семьи.
Влияние
наркотиков
и алкоголя на
организм человека,
его жизнедеятельность
и функции проявляется
в 3 различных
направлениях.
Во-первых,
наркотики и
алкоголь специфически
влияют на
определенные
системы и структуры
мозга, вызывая
таким образом
развитие
синдромазависимости.
Именно этот
синдром является
ведущим, стержневым,
в клинической
картине наркологических
заболеваний.
Во-вторых,
наркотики и
алкоголь обладают
токсическим
воздействием
практически
на все внутренние
органы и системы
организма.
Наконец,
в-третьих,
сегодня уже
представляется
несомненным
влияние наркологической
патологии
родителей на
потомство.Многочисленными
исследованиями
доказано, что
у детей, родившихся
от больных
алкоголизмом
или наркоманиями
существенно
повышен риск
развития
этихзаболеваний.
Кроме того, у
большинства
из них выступают
те или иные
характерологические
и поведенческие
расстройства:
повышенная
возбудимость,агрессивность,
склонность
к риску, развитию
депрессивных
состояний и
т.д. Потребление
наркотиков
матерью в период
беременности
может стать
причинойрождения
ребенка со
сформировавшейся
наркотической
зависимостью,
а использование
алкоголя – к
развитию
"алкогольного
синдрома плода".
Рис.
1. Содержание
КА (свободные-I
и конъюгированные-II
формы) в плазме
крови больных
алкоголизмом.
Нейрофизиологические
механизмы
развития зависимости
от наркотиков
базируются
в стволовых
илимбических
структурах
мозга, в тех
его областях,
где располагается
так называемая
система подкрепления.
Эта система
участвует в
обеспечении
регуляцииэмоционального
состояния,
настроения,
мотивационной
сферы, психофизического
тонуса, поведения
человека в
целом, его адаптации
к окружающей
среде. В своевремя
было показано,
что если при
вживлении в
данные зоны
мозга микроэлектродов
животное получает
возможность
произвольно
раздражать
их электрическим
током, тооно
делает это
безостановочно
в течение длительного
времени – вплоть
до полного
истощения.
Несомненно,
что ПАВ, обладающие
наркогенным
потенциалом,
т.е.способные
привести к
развитию зависимости,
также воздействуют
химическим
путем на указанную
систему подкрепления,
активируя ее
и влияя на
метаболизмнейромедиаторов.
Результаты
многочисленных
исследований
позволяют
сделать заключение,
что влияние
алкоголя и
наркотиков
на нейрохимические
процессы
мозгаявляются
основой развития
синдрома зависимости.
При этом следует
отметить, что
массивное
воздействие
наркотических
препаратов
приводит к
дисфункции
почти всехнейрохимических
систем мозга,
однако далеко
не все из этих
нарушений имеют
связь с развитием
синдрома зависимости.
Изучение механизмов
действия
ПАВ,показало,
что каждый из
них имеет свой
фармакологический
спектр действия.
Однако у всех
веществ, способных
вызвать синдром
зависимости,
имеется общеезвено
фармакологического
действия – это
характерное
влияние на
катехоламиновую
(КА) нейромедиацию,
в первую очередь
на функции
дофамина (ДА)
в лимбическихструктурах
мозга, в частности
в системе
подкрепления.
Воздействие
ПАВ приводит
к интенсивному
выбросунейромедиаторов
из группы КА,
в том числе ДА
из депо, а следовательно
– к значительно
более сильному
возбуждению
системы подкрепления.
Такое возбуждениенередко
сопровождается
положительно
окрашенными
эмоциональными
переживаниями.
Свободные КА
подвергаются
действию ферментов
метаболизма
и быстро
разрушаются.Повторные
приемы наркотиков
приводят к
истощению
запасов нейромедиаторов,
что проявляется
недостаточно
выраженным
возбуждением
системы подкрепления
припоступлении
"нормального"
импульса.
Психофизически
у человека это
выражается
падением настроения,
ощущением
вялости, слабости,
переживаниямискуки,
эмоционального
дискомфорта,
депрессивными
симптомами.
Прием ПАВ на
этом фоне вновь
вызывает
дополнительное
высвобождение
нейромедиаторов
из депо, чтовременно
компенсирует
их дефицит в
синаптической
щели и нормализует
деятельность
лимбических
структур мозга.
Этот процесс
сопровождаетсясубъективным
ощущением
улучшения
состояния,
эмоциональным
и психическим
возбуждением
и т.д. Однако
свободный ДА
вновь быстро
разрушается,
что приводитк
дальнейшему
падению его
содержания,
ухудшению
психоэмоционального
состояния и,
соответственно,
к стремлению
вновь использовать
наркотик.
Этот
"порочный круг"
лежит в основе
формирования
психической
зависимости
от алкоголя
и наркотических
препаратов.
Описанныемеханизмы
являются ведущими,
но они сопровождаются
и многими другими
расстройствами
функций мозга
и поведения.
При
длительном
употреблении
алкоголя и
наркотиков
может развиться
дефицит ДА,
причем угрожающий
жизнедеятельности
организма. В
качествекомпенсации
этого явления
выступает
усиленный
синтез КА и
подавление
активности
ферментов их
метаболизма,
в первую очередь
моноаминоксидазы
(МАО) иДА-бета-гидроксилазы
(ДБГ), контролирующий
превращение
ДА в норадреналин
(НА). Таким образом,
стимулируемый
очередным
приемом ПАВ
выброс ДА и его
ускоренное,избыточное
разрушение
сочетаются
с компенсаторно-усиленным
синтезом этих
нейромедиаторов.
Происходит
формирование
ускоренного
кругооборота
ДА. Теперьпри
прекращении
приема наркотика,
т.е. абстиненции,
усиленное
высвобождение
КА из депо не
происходит,
но остается
ускоренный
их синтез. Вследствие
измененияактивности
ферментов в
биологических
жидкостях и
тканях (главным
образом, в мозге)
накапливается
ДА. Именно этот
процесс обусловливает
развитие
основныхклинических
признаков
абстинентного
синдрома: высокой
тревожности,
напряженности,
возбуждения,
подъема артериального
давления, ускорения
пульса,появления
других вегетативных
расстройств,
нарушений сна,
психотических
состояний и
т.п.
Описанные
выше изменения
нейрохимических
функций мозга
вызывают формирование
физической
зависимости
от ПАВ (И.П.Анохина
и соавт.,1976; 1988;
1999).
Учитывая,
что изменения
ДА-нейромедиации
являются основным
звеном формирования
алкогольной
и наркотической
зависимости,
есть основаниядумать,
что именно в
этой системе
следует вести
поиск маркеров
врожденной
предрасположенности
к злоупотреблению
ПАВ.
Клинико-психологическое
исследование
наряду с другими
отклонениями
выявило следующие
преморбидные
расстройства
у подростков
из семей,отягощенных
злоупотреблением
ПАВ, которые,
как правило,
также встречались
в анамнезе
больных алкоголизмом
и опийными
наркоманиями:
1.
Патология
раннего и позднего
постнатального
периода (гипервозбудимость,
плаксивость,
двигательное
беспокойство,
нарушение сна
идр.) – 93%.
2. Энурез
– 30%.
3. Симптомы
минимальной
мозговой дисфункции
– 56%.
4. Тяжелый
пубертат –
46%.
5. Эмоциональная
нестабильность
и склонность
к депрессиям
–94%.
6. Психический
инфантилизм
– 62%.
7. Дефицит
внимания –
70%.
8. Поиск новизны
и склонность
к рискованному
поведению –
62%.
9. Склонность
к антисоциальному
поведению –
50%.
10. Раннее начало
курения и
употребления
алкоголя –
72%.
В целом подростки
из отягощенных
алкоголизмом
семей характеризуются
более высоким
уровнем напряженности
и возбужденности.
Онипостоянно
испытывают
чувство
неудовлетворенности.
Снятие внутренней
напряженности
является одним
из побудительных
мотивов обращения
к ПАВ.
К числу
нарушений,
свойственных
только больным
с наследственными
формами алкоголизма,
относятся
значительное
снижениеконцентрации
свободного
ДА в плазме
крови, тенденция
к снижению
содержания
НА, что сопровождается
резким снижением
коэффициента
ДА/НА, низкой
концентрациейпредшественника
синтеза ДА-ДОФА
и высоким уровнем
продукта разрушения
ДА диоксифенилуксусной
кислоты – ДОФУК
(рис. 1, 2).
Наряду
с данными изменениями
у этих больных
снижен показатель
соотношения
свободных и
связанных форм
ДА (рис. 3).
У больных
с наследственной
отягощенностью
алкоголизмом
в период ремиссии
была обнаружена
также низкая
активность
ДБГ в крови
(рис. 4).
В моче
здоровых подростков
из семей отягощенных
алкоголизмом
отмечено резкое
снижение концентрации
свободных КА,
в том числе ДА
и ихпредшественника
в цепи синтеза
(ДОФА).
Анализ
этих данных
позволяет
заключить, что
у больныхалкоголизмом
с семейной
отягощенностью
этим заболеванием,
а также у их
детей имеется
системное
нарушение
функций ДА-системы.
В первую очередь
это – дефицитсвободных
форм ДА, который
выполняет
нейромедиаторные
функции. Причиной
этого дефицита,
вероятно, является
сниженный
синтез ДА и
усиленное
егодезаминирование
(низкая концентрация
ДОФА и высокая
– ДОФУК). С другой
стороны, низкая
активность
ДБГ, которая
выявляется
даже в период
ремиссии,свидетельствует
о нарушении
и других звеньев
функционирования
ДА-системы.
Значительное
снижение коэффициента
ДА/НА (свободные
формы) говорит
о дисбаланседеятельности
нейромедиаторных
систем.
Снижение
коэффициента
свободный
ДА/конъюгированный
ДА,возможно,
свидетельствует
о подавлении
механизмов
высвобождения
этого нейромедиатора
из депо.
Соотношение
деятельности
периферических
и центральных
нейромедиаторных
КА-процессов
дискутируется.
Однако, известно,
что в областигипоталамуса
периферические
КА проникают
в мозг. Кроме
того, длительная
алкогольная
интоксикация
повышает
проницаемость
гематоэнцефалического
барьера.Нами
в экспериментах
на животных
неоднократно
была показана
параллельность
изменений
КА-нейромедиации
в крови и гипоталамусе
при длительной
алкоголизации.Таким
образом, можно
предположить,
что выявленные
изменения
деятельности
ДА-системы у
больных алкоголизмом
с наследственной
отягощенностью
на периферии
отражаютнарушения
ДА-нейромедиации
в мозге, причем
в первую очередь
в лимбических
структурах.
Тот
факт, что активность
фермента ДБГ
остается
значительносниженной
у больных с
наследственной
отягощенностью
в период длительной
ремиссии,
свидетельствует,
что нарушения
КА-нейромедиации
у них скорее
всегоявляются
врожденными,
генетически
детерминированными.
Данные
литературы
(Ю.Л.Арзуманов
и соавт., 1981; Porjers исоавт.,
1985) свидетельствуют,
что надежным
объективным
показателем
целого ряда
функций мозга
могут являться
поздние волны
вызванной
электрической
активностиголовного
мозга человека.
В первую очередь
это относится
к позднему
положительному
компоненту
с латентным
периодом около
300 мс (250–500 мс) –
такназываемой
волне Р300, параметры
которой определенным
образом изменяются
в соответствии
со значимостью
раздражителя
и состоянием
функций головного
мозга,обеспечивающих
состояние
мотивационной
сферы, мыслительных
процессов,
способность
человека выделять
существенные
признаки предметов,
явлений, уровенькритичности
мышления (табл.
1 и 2).
У подростков
из группы ВРЗА
(высокий риск
заболеванияалкоголизмом)
обнаружены
редукция волны
Р300, снижение
амплитудных
характеристик
и увеличение
ее скрытых
периодов,
свидетельствующее
об ослаблениикорковой
активности
мозга. Кроме
того, у них
обнаруживается
большая выраженность
выявленных
изменений в
правом полушарии.
Анализ
полученных
в целом результатов
позволяет
сделать вывод
о том, что сходство
изменений
параметров
поздней волны
Р300 вызванногопотенциала
коры мозга –
ее редукция
и большая
выраженность
нарушений в
правом полушарии
– больных с
зависимостью
от алкоголя
и у подростков
из группывысокого
риска, т.е. имеющих
отцов, больных
алкоголизмом,
но не употребляющих
ПАВ, свидетельствует
о генетической
природе этих
изменений волны
Р300.Выявление
указанных
изменений у
детей из группы
ВРЗА указывает
на то, что такие
дети уже рождаются
с дефектами
функционирования
мозга, выявляемыми
по волнеР300. Это
позволяет
считать правомерным
рассмотрение
указанных
изменений
параметров
волны Р300 в качестве
маркеров
предрасположенности
к развитиюзависимости
от ПАВ.
В настоящее
время становится
все более очевидным
тот факт, что
в основе
предрасположенности
к алкоголизму
и наркоманиям
лежат полигенныеизменения.
В течение последних
десяти лет
ведется активный
направленный
поиск генов,
изменения в
структуре
которых могли
бы коррелировать
с повышенным
рискомразвития
заболевания.
Стратегия этого
поиска основана
на ранее полученных
результатах
нейрохимических
и психофармакологических
исследований.
В
последние годы
были клонированы
и активно изучаются
гены, кодирующие
D1-, D3-, D4-, D5-подтипы
ДА-рецепторов.
Согласно
современным
данным сочетание
определенных
изменений в
структуре
генов, кодирующих
D2-, D4- и D5-рецепторы,
может лежать
в основеформирования
особенностей
темперамента
и поведения
личности. Вероятно,
для выявления
генетических
маркеров
предрасположенности
к алкоголизму
нужно вести
поисккомбинаций
структурных
особенностей
генов. Мы предполагаем,
что среди
потенциальных
кандидатов
должны рассматриваться
не только гены
рецепторов,
но иферментов
синтеза медиатора,
а также гены,
кодирующие
транспортные
белки.
Одним
из важнейших
функциональных
белков ДА-системы
являетсяДА-транспортный
белок (DAT), который
отвечает за
обратный захват
медиатора
пресинаптической
терминалью.
Ген, кодирующий
человеческий
DAT, был впервыеклонирован
в 1992 г. Особое
внимание
исследователей
привлек 40-нуклеотидный
повтор в нетранслируемой
области гена.
Число таких
повторов может
колебаться
от3 до 11.
В наших
исследованиях
частоты аллелей
А1 и В1 в гене
ДА-рецептора
2-го типа (DRD2) были
0,393 и 0,191 среди алкоголиков
и 0,204 и0,138 среди
здоровых контрольных
индивидов. Эти
различия
статистически
значимы для
аллеля А1 (c2 =
3,45, р < 0,001).
Было также
отмечено, что
частота аллеля
А1 имела статистически
значимые различия
при сравнении
больных с позитивной
и негативнойсемейной
историей алкоголизма
(0,250) [c2 = 3,33; p < 0,001]. Различия
в частотах
аллеля В1 между
тремя изучаемыми
группами не
былистатистически
значимы.
Частота
генотипов A1/A1
и B1/B1 была выше
среди алкоголиков
с семейной
отягощенностью
(0,208 и 0,125 соответственно),
чем у алкоголиков
изблагополучных
семей (0,111 и 0,056
соответственно).
Для обоих генотипов
различия между
частотами у
больных с позитивной
семейной историей
не имелистатистически
значимых различий
при сравнении
с алкоголиками
с негативной
семейной историей
(c2 = 0,92; p < 0,05 и c2 = 0,71; p<
0,05 соответственно).
Аллель DRD4* 7R был
найден значительно
чаще у алкоголиков
с позитивной
(0,292), чем с негативной
семейной историей
(0,056) [c2= 3,42; p < 0,001] (табл.
3).
Таким образом,
частота встречаемости
аллеля А1 была
значительно
выше у алкоголиков
с позитивной
семейной историей
алкоголизма
посравнению
с алкоголиками
с негативной
семейной историей
(c2 = 3,33; p < 0,001). Частоты
аллелей Taq1 "B"
системы в гене
DRD2 и генаDRD4 не
отличались
у больных
алкоголизмом
в целом от
контрольных
индивидов. Тем
не менее аллель
гена DRD4, содержащий
семь тандемных
повторов,
значительноболее
часто встречался
среди больных
алкоголизмом
с наследственной
отягощенностью
по сравнению
с пациентами
с негативной
алкогольной
семейнойисторией
(c2 = 3,42; p < 0,01).
Был
исследован
также полиморфизм
гена DAT у больныхалкоголизмом
с семейной
отягощенностью
и без нее. Как
у лиц с алкогольной
зависимостью,
так и у контрольных
субъектов
наиболее часто
представленгомозиготный
вариант с аллелями
с десятикратным
повтором (10/10),
реже встречается
гетерозиготный
вариант 9/10. Результаты
исследования
представлены
втабл. 4.
Из табл.
4 видно, что у
больных алкоголизмом
с семейной
отягощенностью
генотип 9/10 представлен
в 41,3% популяции
по сравнению
с 24,5%случаев в
контрольной
группе и 28% у
больных без
наследственного
отягощения.
В то же время
снижается число
генотипов 10/10
до 50%.
Таким образом,
как показывают
исследования,
аллель А1 DRD2, а
также особенно
частота аллеля
DRD4*7R и гетерозиготного
генотипа 9/10
DATзначительно
превалировали
среди больных
алкоголизмом
с семейной
отягощенностью
по сравнению
с больными с
негативной
семейной
историей.
Интересно,
что в литературе
также имеются
сведения о
связи структурных
особенностей
генов DRD2 и DRD4 с
зависимостью
от кокаина и
опиатов,что
еще раз подтверждает
общность
биологических
механизмов
предрасположенности
к злоупотреблению
различными
ПАВ (M.Kotler и соавт.,
1997; Е.Noble и соавт.,1998).
Таким
образом, результаты
нейрохимических
исследований
свидетельствуют
о недостаточности
и качественных
сдвигах функции
ДА-системы,
амолекулярно-генетические
исследования
– о дефекте
генетической
регуляции
рецепторного
звена и механизма
обратного
захвата нейромедиаторов
в этой системеу
больных с
наследственной
предрасположенностью
к алкоголизму.
Учитывая
сведения литературы
о наличии таких
же структурныхособенностей
генов DRD2- и DRD4-рецепторов
и у лиц с опийной
и кокаиновой
зависимостью,
а также экспериментальные
данные об
идентичности
отклоненийфункций
ДА-нейромедиаторной
системы у животных
с предрасположенностью
к потреблению
алкоголя или
наркотиков,
можно сделать
вывод о единствебиологических
механизмов
предрасположенности
к потреблению
различных ПАВ,
конкретный
выбор которых
субъектом,
очевидно,
определяется
рядом другихобстоятельств.
Изложенные
данные свидетельствуют
также о ведущей
роли индивидуальных
структурных
и функциональных
особенностей
ДА нейромедиаторнойсистемы
в предрасположенности
к злоупотреблению
ПАВ.
Как упоминалось
выше, зависимость
от ПАВ и
индивидуальнаяпредрасположенность
к злоупотреблению
ПАВ, несомненно,
имеют полигенную
природу.
Если
останавливаться
только на
ДА-нейромедиаторной
системе,то в
основе дефицита
ее функций в
лимбических
отделах мозга
могут быть
замедленный
синтез ДА, ускоренное
его разрушение,
активация
обратного
захватаДА,
низкая чувствительность
и малая плотность
ДА-рецепторов,
неадекватный
ответ аденилатциклазы
на нейромедиаторы
и др. Каждый из
этих процессов
регулируетсяспецифическим
геном. Таким
образом, только
на уровне регуляции
функции ДА-системы
речь может идти
о полигенной
патологии.
Считая, что
основным
звеномпредрасположенности
к злоупотреблению
ПАВ является
дефицит ДА-нейромедиации
в лимбических
отделах мозга,
мы совершенно
не исключаем
при этом роли
и другихнейрохимических
систем – серотониновой,
ГАМК, опиатной,
ферментов
метаболизма
этанола и др.,
что еще больше
расширяет
возможность
участия и других
генов.
Из сказанного
следует, что
не может существовать
единственного
маркера для
диагностики
предрасположенности
к злоупотреблению
ПАВ– это всегда
комплекс маркеров,
причем состав
его может варьировать
у различных
субъектов.
На
основании
проведенных
исследований
предлагаются
следующие
маркеры для
диагностики
индивидуальной
предрасположенности
к злоупотреблениюПАВ:
1.
Наличие 2 кровных
родственников
или более, страдающих
алкоголизмом
или наркоманиями.
2.
Синдром минимальной
мозговой дисфункции
в детстве.
3.
Эмоциональная
нестабильность,
повышенная
возбудимость,
склонностьк
депрессиям.
4.
Трудный пубертат
с преобладанием
психического
инфантилизма.
5.
Дефицит внимания.
6.
Раннее курение
и злоупотребление
алкоголем.
7.
Чувство
неудовлетворенности,
постоянный
поиск новизны.
8.
Низкая амплитуда
или отсутствие
волны Р300 в вызванном
слуховом корковом
электрическом
потенциале.
9.
Низкая концентрация
в моче и крови
ДА, чему, как
правило, сопутствует
низкий уровень
ДОФА и высокое
содержание
ДОФУК.
10. Низкая
активность
ДА-бета-гидроксилазы.
11.
Повышенная
частота встречаемости
аллеля А1 гена
DRD2(А1/А2 > 1) и гетерозиготного
генотипа 9/10 ДАТ
(>
35%).
12. Выявление
участка семи
тандемных
повторов в гене
DRD4.
Наличие более
пяти из этих
признаков
(среди которых
должно быть
не менее 2–3
биологических)
дает основание
отнести обследуемого
субъекта кгруппе
высокого
биологического
риска в отношении
алкогольной
и наркотической
зависимости.
Литература
1.
Анохина И.П.
Патогенез,
клиника и лечение
алкоголизма.
М., 1976; 15-9.
2. Анохина
И.П., Векшина
И.Л., Кузнецова
М.Н. и др. Физиологич.
журн. 1992; 12: 30-8.
3. Анохина
И.П. Вестн. АМН
СССР. 71988; 3: 21-8.
4. Анохина
И.П., Векшина
Н.Л., Веретинская
А.Г. Ж. Невропат.
и психиатр.
С.С.Корсакова.
1997; 97 (12): 83-8.
5. Анохина
И.П. Ж. Психиатр.
и психофармакол.
1999; 3: 14-5.
6. Анохина
И.П., Арзуманов
Ю.Л., Коган Б.М.
и др. Вопр. нарколог.
1999; 2:45-51.
7. Анохина
И.П., Веретинская
А.Г., Векшина
Н.Л.Вестн. РАМН.
1999; 6: 43-7.
8. Арзуманов
Ю.Л., Шостакович
Г.С. Ж. невропат.
и психиатр.
С.С.Корсакова.
1981; 81 (9): 1367-75.
9. Арзуманов
Ю.Л., Наговицина
И.Л. Рус. мед. журн.
1997; 14: 1-8.
10. Арзуманов
Ю.Л. и др. Рос.
психиатрич.
журн. 1998; 6: 6-12.
11. Козлов
А.А. Автореферат.
М. 1999.
12. Blum К,
Noble EP, Sheridan PJ. JAMA 1990; 263: 2055-60.
13. Blum K, Noble
EP, Sheridan PJ. Alcohol 1991; 8: 409-16.
14. Blum K, Noble EP,
Sheridan PJ. et al. Alcohol 1993; 10: 59-67.
15. Goodwm DW,
Schulsmger F, Hermansen L. Arch Gen Psychiatry 1973; 28: 238-48.
16.
Goodwm P, Ades J, Femgold J. Eur Psychiatry 1994; 9: 63-9.
17.
Goodwin P, Martres MP, Ades J. et al. Am J Med Genetics 1995; 60:
529-31.
18. Kotler M, Cohen H, Segman R. et al. Mol Psychiatry
1997; May 2 (3): 251-4.
19. Noble EP, Blum К,
Khalsa ME. Drug/Alcohol Depend 1993; Oct. 33 (3): 271-85.
20.
Noble ЕР, Ozkaradoz Т,
Ritchie T. et al. Neuropsychiatric Genetics 1998;81: 257-67.
21.
Porjers B, Begleiter H. Tarter, Plenum Press 1985; 1956-172.
22.
Tabakoff В. Alcohol and opiates -
neurochemical and behavioral mechanisms.N.Y., San Francisco, London
1977; 21-39.